Nature:科学家搞清酒精肝为何如此可怕

2021-12-06 06:47:38 来源:
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对于脾脏被油脂破坏的重度酗酒者来说,一次肾脏通常是唯一真实世界的选择。但由于供体脾脏储量不足以,以及相关规定禁止那些尚未戒除酒瘾的人进行移植,许多人最终只能等待死亡。在新泽西州,每年有成千上万人死于油脂性胃癌,而且有些人出院的低速比其他人快得多。如今,科动物学家找了造成这种相似之处的原因——由一种普通大肠道酵母菌的某些抗生效归因于的毒效。科学研究人员还在老鼠人身测试了一种潜在的临床,这种临床基于在排水系统从前找的一种并不需要消灭酵母菌的病原。新泽西州从前士满市北弗吉尼亚州立美国联邦政府的学校胃大肠病动物学家、胃癌专家 Jasmohan Bajaj 提出,为什么一些患有胃癌的酒后者的可能要比其他人令人震惊得多?“这长期是个关卡。”加州的学校圣地亚哥分校(UCSD)胃大肠病动物学家 Bernd Schnabl 和他的同事视为,腐肉大肠变形虫获取了一种解释。与不酒后的人相比,在油脂性胃癌病征的腐肉样本中的,腐肉大肠变形虫的含量是前者的 2700 倍,尽管酵母菌的使用量与病人最终的结果并从未并不需要关系。相反,科学研究人员找,一种被特指巨噬细胞溶酶效的由特定腐肉大肠变形虫抗生效归因于的巨噬细胞破坏毒效,可能是造成一些油脂性胃癌病征出现可能严重征状的原因。Schnabl 及其同事在本周出版发行的《自然》周刊上年度报告了这一科学研究成果。只有勉强 5% 的健康人收纳了并不需要归因于毒效的抗生效,但科学研究人员在他们检测的油脂性胃癌住院病征中的, 找有 30% 的人收纳了这种抗生效。这些油脂性胃癌病征在拒绝接受治疗法后 180 天后的发生率要高得多——有 89% 的巨噬细胞溶解效非典型病征死亡,而其他病征的发生率只有 3.8%。Schnabl 说:“巨噬细胞溶解效显然是造成发生率和胃癌可能严重程度的一个关键因效。”Schnabl 和同事不知道为什么油脂性胃癌病征体内才会大量繁殖这种抗生效。但科学研究一个小组通过在一些老鼠人身激活并不需要归因于毒效的腐肉大肠变形虫,以及在另一些老鼠人身激活无毒抗生效,然后给这些小熊猫灌入油脂以损害它们的脾脏,从而最终证实了这些酵母菌的危险影响。收纳有归因于毒效的酵母菌的老鼠比对照组的可能要令人震惊得多。紧接著,科学研究一个小组找了一种有用替换成有毒腐肉大肠变形虫的方法,并掩蔽了这些小熊猫的征状是否有所改善。传统的抗生效具备广泛的杀伤作用,因此科学研究一个小组招募了 UCSD 中的科学研究酵母菌或病原治疗法用途的同事。这些病原才会杀掉特定的酵母菌,几十年来,科学研究人员(许多在前苏联和高加索地区)长期使用它们治疗法痢疾和溃疡等疾病。在这所的学校的污水处理厂—— 一个为以腐肉酵母菌为食的有机体获取现成 “自助餐” 的地方,科学研究一个小组找了以并不需要溶解巨噬细胞的腐肉大肠变形虫为目标的酵母菌。当收纳了危险酵母菌的老鼠拒绝接受这种酵母菌的治疗法后,与对照组的老鼠相比,它们的脾脏损伤更加小,炎症更加少,脾脏内的巨噬细胞溶解效也更加少。Schnabl 说:“我们可以减少油脂性胃癌的发病率,但只能使患有油脂性胃癌的活体完全恢复到基线水准。”Bajaj 视为这项对活体的科学研究 “做得很精细”,并补充说,尽管酵母菌临床还远未准备好临床应用,但这项指导工作将油脂性胃癌的科学研究推向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的科学研究制作组目前仍要作出贡献建立一个从完全相同胃癌病征体内转化的酵母菌库,这些酵母菌并不需要有效地对付腐肉大肠变形虫巨噬细胞溶解效非典型抗生效。科学研究人员计划评估酵母菌的安全性,然后考虑在病情可能严重的病征人身进行测试。波兰科学院酵母菌专家 Andrzej Gorski 对这个计划声称赞同。他说:“现今是进行酵母菌临床的好时机。”原始原文:Duan, Y., Llorente, C., Lang, S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1742-x
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