Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抵抗力蛋白介导的细菌耐药机制

细酵母药剂耐药性是预防传染病的重大威胁，通常是由细胞核转移或遗传等位基因引起的。当细酵母渗入于药剂状况中都亦会通过提高细酵母的等位基因率筛选出直接影响药剂状况的遗传等位基因，结果避免外科状况中都耐药酵母株的出现。细胞核马达药剂依赖性遗传的水平转移，引发细酵母耐药性的产生。此外，细胞核和细酵母染色体之间的粒子亦会影响药剂依赖性的传播，认识到这些过程背后的机制将提供细酵母如何直接影响药剂状况的见解，并有助于优化抗酵母策略性。类药剂类药剂是完全人工合成的抗酵母本品，由于其曾三度高效的杀酵母活性，视为外科上治疗细酵母性传染的重要本品。长久以来，人们相信对类药剂类本品的依赖性是由其靶遗传（编码DNA促旋酶和DNA紧致开环IV）的等位基因和/或细胞壁透性的转变引起的，而天然界不存在类药剂依赖性遗传。自1988年首次辨认出类药剂依赖性受体（Quinolone resistant protein， Qnr）避免类药剂耐药性并有助于依赖性基因的选择，迄今已经辨认出上百种Qnr受体。但是细胞核携带的类药剂依赖性受体有助于细酵母产生类药剂依赖性的机制尚不确切。中都国科学院动物细胞深入研究机构米凯霞课题组深入研究人员通过Luria和Delbruck不稳定性比对证明QnrB增大了大肠杆酵母BW25113酵母株和肺癌克雷伯酵母KP48外科酵母株中都的等位基因率。此外，转录组学和全遗传组核酸比对显示QnrB在大肠杆酵母和肺癌克雷伯酵母中都亦会提高遗传物质起点（oriC）附近的遗传丰度。同时，Marker frequency ysis比对显示大肠杆酵母和肺癌克雷伯酵母中都遗传物质起点与末端（oriC/ter）比率的增大，表明QnrB可以可借DNA遗传物质凋亡。细酵母双杂交和体外pull-down实验显示QnrB与DNA遗传物质起始因子DnaA粒子。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定显示QnrB增大DnaA对双链oriC的亲和力，并有助于DnaA-oriC开放日复合物的形成，产生DNA遗传物质凋亡，避免等位基因产生，最主要类药剂依赖性的等位基因。总之，深入研究结果表明，QnrB通过增大DNA等位基因率和提高药剂渗入能力来产生细酵母群体的异质性。深入研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表文章在刊物Molecular Microbiology上。原始应是：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019