Nature：肠道有机体代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

哺乳动物寄生虫和对其必需的共生动物细胞的共同生物引发了了寄生虫-动物细胞亲密关系的发展。密切相关突变剪裁使得哺乳动物细胞只能为基础外界周边环境波形，加强细胞对周边环境的适应性。但是始终以来共生的肾脏动物细胞来源的多种波形通路和多种周边环境波形是如何精密调控的还不甚清楚。

肾脏淋巴位于动物细胞群和寄生虫彼此之间的插件，加强不可或缺屏障的形成，在健康末期和受损末期对肾脏内膜顺利进行补充。保持安定肾脏淋巴转变步骤中亦会有多种密切相关突变的系统参与其中亦会，其中亦会HDACs的表达出来对于肾脏稳态非常不可或缺。肾脏动物细胞来源的短链脂肪酸苯甲酸盐（Butyrate）在体外减缓HDAC活性，苯甲酸盐检视后的肾脏组织淋巴中亦会HDAC活性上升。在无害狐中亦会复制产苯甲酸盐的肾脏动物细胞亦会减缓肾脏淋巴中亦会HDAC的活性。这些结果都解释肾脏动物细胞来源的苯甲酸盐减缓HDAC的活性。但是肾脏动物细胞与丝氨酸；大烷基化催化活性彼此之间的调控的系统是怎样的还不得而知。

亦同，美国辛辛那提儿童医院医疗中亦会心Theresa Alenghat研究课题组在Nature新闻周刊上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，辨认出肾脏动物细胞来源的鸟苷氨基盐只能调节肾脏内丝氨酸；大烷基化酶HDAC3的活性从而加强肾脏淋巴的修补，揭露了寄生虫对于肾脏动物细胞波形号召的实际的系统。

为了揭露肾脏动物细胞引申糖类产物与密切相关突变波形彼此之间的亲密关系，所作们对野生型以及肾脏淋巴HDAC3敲除人体内中亦会的HDAC活性进性扫描，辨认出野生型小鼠人体内中亦会的HDAC3表达出来经常性并且具备安定的催化活性，但是肾脏淋巴HDAC3敲除人体内则相反。所作们想告诉HDAC3否亦会特异性调节肾脏动物细胞敏感的波形正向。所作们辨认出HDAC1与HDAC2在肾脏淋巴中亦会也有表达出来，但并不能补偿肾脏淋巴中亦会HDAC3表达出来的缺失。而且在对无害狐和肾脏淋巴HDAC3敲除人体内中亦会的肾脏淋巴用药HDAC曾三度减缓剂检视后，辨认出在HDAC3敲除后其他繁多的HDACs仍然具备活性。这些结果解释肾脏动物细胞加强淋巴中亦会HDAC3在经常性肾脏稳态中亦会的催化活性。

为了密码肾脏动物细胞激活HDAC3的实际的系统，所作们对无害狐和经常性培养的人体内中亦会肾脏淋巴中亦会的磷酸化磬顺利进行解出。所作们辨认出在肾脏动物细胞发挥作用的淋巴中亦会与鸟苷氨基糖类系统性的基因被广泛正向表达出来。前人的研究课题辨认出鸟苷三氨基（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与激活细胞内的相互作用来增加HDAC3的活性。所作们辨认出外加鸟苷三氨基的确亦会特异性增加HDAC3-NcoR重丝氨酸的活性，NcoR细胞内对于HDAC3的；大烷基化催化活性非常不可或缺。

再进一步地，所作们想告诉无害狐与小鼠的人体内肾脏彼此之间鸟苷三氨基总体否发挥作用差异。所作们辨认出小鼠人体内中亦会无论是肠腔还是肾脏淋巴中亦会鸟苷三氨基的总体都非同着高于无害狐，解释肾脏动物细胞的发挥作用加强鸟苷三氨基总体的增加。为了评估鸟苷三氨基对于肾脏淋巴中亦会HDAC3活性的影响，所作们对肾脏淋巴中亦会的HDAC3细胞内顺利进行浓缩并与鸟苷三氨基顺利进行共同孵育，辨认出鸟苷三氨基的确只能增加内源HDAC3的活性。而且苯甲酸酯引发的HDAC3活性的减缓也可以被鸟苷三氨基所骨骼肌。另外，所作们还辨认出共生的肾脏动物细胞亦会通过鸟苷六氨基（Phytate）糖类途径加强肾脏淋巴中亦会的HDAC3的功能。与鸟苷三氨基类似，鸟苷六氨基也亦会正向肾脏淋巴中亦会的HDAC3的活性。

为了扫描肾脏动物细胞鸟苷六氨基依赖的糖类对于HDAC活性的影响，所作们对定植野生型以及鸟苷六氨基酶缺失型病原体的人体内顺利进行分析。所作们辨认出定植鸟苷六氨基酶经常性表达出来病原体的人体内相较于无害狐以及鸟苷六氨基缺失型病原体人体内的鸟苷三氨基总体升高。对人体内顺利进行右旋糖酐硫酸酯钠（Dextran sodium sulfate， DSS）检视后，亦会正向人体内产生肾脏疾病。为了扫描鸟苷三氨基在DSS检视正向的肾脏疾病中亦会的作用，所作们对无害狐用药鸟苷三氨基后辨认出鸟苷三氨基只能加强肾脏从疾病中亦会恢复并增加无害狐的生命期。DSS正向的胃炎类似病者中亦会溃疡性胃炎。为了再进一步断定肾脏动物细胞糖类产物的功能，所作们对人类为基础动物细胞组学计划（Integrative Human Microbiome Project）中亦会的健康样本以及溃疡性胃炎病变的样品顺利进行扫描，辨认出在溃疡性胃炎病者肾脏中亦会鸟苷六氨基酶的轻元素多于很低健康样本之中亦会，解释鸟苷六氨基对于肾脏受损修补是必须的。

总的来说，Alenghat研究课题组的工作辨认出相较于无害狐，肾脏动物细胞发挥作用的人体内中亦会HDAC3活性非同着大幅提高，这一大幅提高是通过共生的肾脏动物细胞比如病原体鸟苷六氨基以及鸟苷三氨基的糖类形成的。另外，鸟苷三氨基亦会正向病者来源的肾脏类循环系统的生长、激发HDAC3依赖的细胞增殖以及骨骼肌苯甲酸酯引起的肾脏生长减缓，亦会加强肾脏疾病中亦会淋巴的修补。因此，所作们鉴定辨认出了HDAC3作为寄生虫号召多种肾脏动物细胞波形的汇聚密切相关突变因子的不可或缺功能，揭露了肾脏动物细胞、密切相关突变因子以及动物细胞糖类产物在肾脏内膜以及肾脏疾病中亦会的不可或缺调控和修补作用。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.